Los Bills de Buffalo jugaron por primera vez en 1960. En 1970 formarían parte del grupo de iniciadores de la NFL. Ya antes había habido un equipo de fútbol americano llamado Bills de Buffalo, pero este equipo se fusionó con los Cafés (Browns) de Cleveland doce años antes del nacimiento de estos nuevos Bills.
Juegan en el Ralph Wilson Stadium, situado en Orchard Park, Nueva York, con capacidad para poco más de 73 000 aficionados. Sin embargo, uno de sus partidos de temporada lo juegan como local en el Rogers Center de Toronto, Canadá.
Los Bills han sido el único equipo en acudir cuatro años consecutivos al Super Bowl, aunque perdieron en los cuatro.
Están dentro de la División Este de la Conferencia Americana, al lado de los Patriotas de Nueva Inglaterra, los Jets de Nueva York y los Delfines (Dolphins) de Miami.
Terminaron la temporada 2011 con marca de 6 – 10 en juegos ganados y perdidos. Para la temporada 2012 el head coach de los Bills será nuevamente Chan Gailey.
