Los 49 (49ers) de San Francisco se fundaron en 1946 en San Francisco, California. Deben su nombre a los buscadores de oro que llegaron a esa zona en 1849 durante la Fiebre del Oro. Han ganado los cinco Super Bowls que han disputado. Junto con los Vaqueros de Dallas están en segundo lugar en cuanto a Super Bowls, con cinco; los Acereros de Pittsburgh están en primer lugar con seis. Juegan en el Candlestick Park, situado en San Francisco y con capacidad para casi 70 000 personas.
Forman parte de de la División Oeste de la Conferencia Nacional, junto con los Cardenales de Arizona, los Halcones Marinos de Seattle y los Carneros de San Luis.
La temporada pasada (2011) terminaron con marca de 13 – 3 en juegos ganados y perdidos. En playoffs derrotaron a los Santos de Nueva Orleans y cayeron frente a los Gigantes de Nueva York.
Para la temporada 2012 su head coach será nuevamente Jim Harbaugh.